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2022年卡马替尼仿制药最新价格新鲜出炉,卡马替尼购买渠道,2022年购买卡马替尼最新售价公布,老挝卡马替尼多少钱一盒!

大众健康网 2022-11-05 11:03

最近的研究表明,肝细胞生长和受体(MET)信号传导抑制组织纤维化。MET-TKI是否影响这种抗纤维化作用尚不清楚,MET-TKI肺毒性的潜在机制尚不完全清楚。

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在tepotinib(一种与Kapmatinib同类别的TKI)的临床试验中,ILD的发展导致两名患者(1.3%)永久停止治疗。最近一项涉及1669名接受克唑替尼(一种针对MET的多激酶TKI)患者的回顾性研究发现,在四项临床研究(PROFILE1001、1005、1007和1014)中ILD的总体发生率为1.2%,但发生率为3.7%。报告说。.在日本患者中,日本的肺炎发病率高于其他国家。在这种情况下,应考虑适当的皮质类固醇治疗。尽管本报告中的患者出现了类固醇反应性ILD,但MET-TKI有可能导致严重的ILD。因此,医生应注意卡马替尼在某些患者中引起间质性肺炎的可能性。这些数据强调需要确定ILD的因素和风险因素,以便制定有效的策略来监测接受MET-TKI治疗的患者的这种情况。咨询微信世界药林代购:18106505546

Capmatinib是一种靶向M ET的激酶抑制剂,包括外显子14跳跃导致的突变体。MET外显子14跳跃导致蛋白质缺少调节域,从而减少其负调节,导致下游MET信号增加。Capmatinib抑制由缺乏临床上可达到的外显子14浓度的突变MET变体驱动的癌细胞生长,并在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中表现出抗肿瘤活性导致MET外显子14跳跃或MET扩增。Capmatinib抑制由肝细胞生长因子结合或MET扩增触发的MET磷酸化,以及MET介导的下游信号蛋白磷酸化和MET依赖性癌细胞增殖和存活

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MET外显子14跳跃突变是一种罕见突变,在西方人群中发生频率约为3%-4%,在中国人群中发生频率低至1%。Awad等人回顾性分析了34名未接受MET抑制的患者。在MET14外显子跳跃突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,中位总生存期(mOs)仅为8.1个月,预后较差。近年来,MET外显子14跳跃突变的NSCLC终于迎来了靶向治疗的春天。多项临床研究表明,卡马替尼治疗MET基因突变NSCLC患者的客观缓解率(ORR)可达47%,安全性较好。那么,卡马替尼的疗效和作用是什么?

卡马替尼的作用

Capmatinib是一种靶向M et的激酶抑制剂,通过抑制Met分子的磷酸化来阻断癌细胞增殖的下游信号通路。Capmatinib也是FDA批准的第一个专门针对METex14突变的转移性NSCLC的疗法。

卡马替尼的功效

在2020年美国癌症研究协会(AACR)年会上,GEOMETRYmono-1研究公布了来自队列4(接受过治疗,n=69)和队列5b(未经治疗,n=28)的数据。队列4和队列5b入组的患者均为MET外显子14跳跃突变(无论MET扩增状态/基因拷贝数如何)IIIB/IVNSCLC患者,其中5%患有肺结节样癌,13.4%患有脑转移.中位随访时间为10.2个月。69例治疗患者的客观缓解率(ORR)为40.6%,缓解持续时间(DOR)为9.72个月,疾病控制率(DCR)为78.3%,无进展生存率为78.3%。时间(mPFS)为5.42个月;28例初治患者的ORR为67.9%,DOR为11.14个月,DCR为96.4%,mPFS为9.69个月[1]。

卡马替尼的常见副作用(≥20% 的患者)是外周水肿、恶心、疲劳、呕吐、呼吸短促和食欲不振。根据细胞早期研究中明显的光毒性迹象,患者可能对阳光敏感,建议患者在服用卡马替尼时注意遮盖皮肤,使用防晒霜并避免晒黑。此外,卡马替尼可导致致命的间质性肺病。

间质性肺病 (ILD)/肺炎:在接受卡马替尼治疗的患者中发生了潜在致命的 ILD/肺炎。监测表明 ILD/肺炎的新的或恶化的肺部症状(例如,呼吸困难、咳嗽、发烧)。在 ILD/肺炎患者中立即停止卡马替尼治疗,如果没有确定 ILD/肺炎的其他潜在原因,则永久停止治疗。

最近的研究表明,肝细胞生长和受体(MET)信号传导可抑制组织纤维化。MET-TKI是否影响这种抗纤维化作用尚不清楚,MET-TKI肺毒性的潜在机制尚不完全清楚。在tepotinib(一种与Kapmatinib同类别的TKI)的临床试验中,ILD的发展导致两名患者(1.3%)永久停止治疗。最近一项涉及1669名接受克唑替尼(一种针对MET的多激酶TKI)患者的回顾性研究发现,四项临床研究(PROFILE1001、1005、1007和1014)中ILD的总发病率为1.2%,但发病率在3.7%。报告说。.在日本患者中,日本的肺炎发病率高于其他国家。在这种情况下,应考虑适当的皮质类固醇治疗。尽管本报告中的患者出现了类固醇反应性ILD,但MET-TKI有可能导致严重的ILD。因此,医生应注意卡马替尼在某些患者中引起间质性肺炎的可能性。这些数据强调需要确定ILD的因素和风险因素,以便制定有效的策略来监测接受MET-TKI治疗的患者的这种情况。

该患者被纳入 GEOMETRY mono-1 2 期研究的队列 5b(未治疗),接受口服卡马替尼,剂量为 400 mg,每天两次。经过29天的治疗,他因发烧和呼吸急促住院。室内空气中的氧饱和度为 90%。未观察到水肿或颈静脉扩大等迹象。实验室检查显示 B 型利钠肽水平为 56.0 pg/mL(正常范围;0-20 pg/mL),KL-6 水平为531 U/mL(正常范围;<500 U/mL)。痰培养阴性。胸部计算机断层扫描(CT)显示右侧实变和双肺多发磨玻璃影(GGO),尽管左侧原发性肺病灶减少(图a,b)。立即停用卡普马替尼,经验性给予哌拉西林和他唑巴坦。抗生素治疗 4 天后,她的发烧持续存在,CT 显示双叶 GGO 肿大。进行支气管镜检查以确定肺炎的潜在病因,支气管肺泡灌洗液的细胞分析显示淋巴细胞模式(图 c)。右肺的苏木精-伊红染色显示少量中性粒细胞浸润和小圆形炎性细胞,表明肺泡炎(图 d)。基于这些治疗,诊断为卡马替尼引起的 3 级 ILD。泼尼松龙治疗以每天 60 mg 的剂量开始。患者症状好转,经泼尼松龙20mg/天治疗1个月后出院。

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