驱动基因的发现和靶向药物的研发,使肺癌的亚型非小细胞肺癌(NSCLC)从组织学分型走向更精准的分子分型,真正开启了非小细胞肺癌个体化诊疗时代。-小细胞肺癌。门。三代靶向表皮生长因子受体(EGFR)的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)已进入临床,为EGFR突变的非小细胞肺癌患者带来了诸多治疗选择。
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第三代EGFR-TKI奥希替尼现已获批用于:
EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌一线治疗;
上一代EGFR-TKI治疗后T790M耐药突变晚期非小细胞肺癌的后续治疗;
EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者根治术后的辅助治疗
药物的这些适应症都离不开优秀的大规模临床试验数据。但是,临床试验是群体研究,在实际临床应用中,个体更值得关注。最近的一份病例报告显示,奥希替尼在伴有骨转移的晚期非小细胞肺癌患者中取得了完全的病理缓解。
案例故事
A先生70岁时,每年例行体检发现右肺下叶有一个病变逐渐增大,就去医院治疗。医生仔细观察了病灶的形状,觉得恶性的可能性很大。建议A先生在完成全身检查后进行手术切除病灶,排除转移。
全身检查未发现其他部位可疑病灶,且病灶很早。因此,A先生接受了胸腔镜下右下肺切除和淋巴结清扫,手术顺利。病理学家对手术切除标本进行涂片染色,诊断A先生为肺腺癌。进一步的基因检测表明,A先生的肿瘤有EGFR外显子21L858R的驱动基因突变。手术后两个月,A先生开始口服辅助化疗,以更好地清除体内潜在的“微转移”。
术后随访是每个肿瘤患者的必修课。术后6个月复查胸部CT意外发现A先生右侧第8肋骨有明显溶骨性病变。进一步PET-CT显示,此处最大标准吸收值高达5.4,提示骨转移可能为病灶。大的。A先生的病情又复发了。
医生与A先生充分沟通,考虑到A先生有EGFR21L858R突变,病情进展迅速,医生建议直接服用第三代EGFR-TKI,即奥希替尼。A先生同意了这一治疗策略并立即开始服药(每天80毫克)。
随后,A先生服药后进入随访阶段。奥希替尼治疗1.5个月后,A先生的癌胚抗原(CEA)水平明显低于治疗前。治疗6个月后,CEA水平在正常范围内。奥希替尼治疗1年后,CT显示肋骨病变广泛钙化,表明肿瘤活动显着降低。
考虑到A先生治疗后病情稳定,随访其他部位无远处转移,医生决定对A先生再次进行手术治疗,将病变肋骨和无创肺部病变一并切除.对切除病灶进行常规病理检查,A先生骨病灶处无存活肿瘤细胞,达到病理完全缓解(pCR);影像学上的原始病灶被证实为非浸润性腺癌。8天后,A先生出院,未进行包括奥希替尼在内的进一步全身治疗。
总结与启示
在这种情况下手术复发后,奥希替尼治疗显着降低了骨转移灶中的肿瘤活性。在此基础上,手术切除骨寡转移灶达到病理完全缓解,再次证实了奥希替尼的疗效。
靶向治疗后的手术在临床实践中比较少见,骨转移活动的影像学评估也不是绝对的。本例中,考虑到肋骨病变为寡转移灶,医生为其进行了手术,术后病理恰好处于完全缓解状态。随后的A先生要求不进行包括奥希替尼在内的全身性治疗。至于“无病生存期(DFS)”的持续时间,还需要进一步的随访。如果无病生存如预期,治疗可以说是成功的。
靶向治疗和免疫治疗为非小细胞肺癌的个体化诊疗带来了许多治疗方法。但临床情况复杂多变,临床医生需要针对个别病例为患者提供更精准的诊疗方案。相信分子分型时代的优化策略必将使患者活得更长更好。
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