曲美替尼是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器，促进细胞增殖。曲美替尼通过抑制MEK可以抑制BRAF V600突变-阳性的癌细胞生长。 曲美替尼治疗伴有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。曲美替尼和达拉菲尼此两款药为首个批准用于联合治疗黑色素瘤的药物，批准曲美替尼联合治疗用于黑色素瘤不能通过手术切除或者处于癌细胞已经扩散的晚期黑色素瘤。  本文由康健海外医疗整理 咨询代购微信: 【 kjyl663 】 

2014年1月8日，FDA批准了达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E/K突变型转移性黑色素瘤患者。2017年6月22日，FDA批准了达拉非尼（Dabrafenib，D）联合曲美替尼（Trametinib，T）用于BRAF V600E突变的肺癌患者。此联合用药的获批，使BRAF V600E成为继EGFR、ALK和ROS1之后，第四个转移性非小细胞肺癌的基因组生物标志物。 

曲美替尼用法用量：1）推荐剂量：2mg/day，口服，每日一次；在相同时间服用，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。2）至少餐前1小时或餐后2小时服用。3）剂量调整，首次剂量减低：1.5mg，口服，每日1次；第二次剂量减低：1mg，口服，每日1次；随后调整：如不能耐受曲美替尼1mg/day，永久终止使用。

1.BRAF V600 突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤：联合甲磺酸达拉非尼适用于治疗BRAF V600 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

2.BRAF V600 突变阳性黑色素瘤的术后辅助治疗：联合甲磺酸达拉非尼适用于BRAF V600突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。

协议有效期：2021年3月1日至2022年12月31日

【适应症】

（1）单药或与达拉菲尼联和用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。

（2) 联合达拉菲尼用于BRAF V600E突变-阳性转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)。

【用法用量】

（1）推荐剂量：2mg/天，口服，每日一次；在相同时间服用，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。

（2）至少餐前1小时或餐后2小时服用。

剂量调整：

首次剂量减低：1.5mg，口服，每日1次；

第二次剂量减低：1mg，口服，每日1次；

随后调整：如不能耐受曲美替尼1mg/day，永久终止使用。

【不良反应】

发烧，发冷，疲劳，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，手脚肿胀，咳嗽，头痛，关节痛，盗汗，食欲下降，便秘和肌肉痛。严重的不良反应包括出血，血栓，心力衰竭，皮肤和眼睛问题及肾损害。

【注意事项】

（1）新原发恶性病，皮肤和非皮肤：当MEKINIST被使用与dabrafenib联用可能发生。治疗开始前和用治疗，和联合治疗终止后监视患者新恶性病。

（2）出血：接受MEKINIST与dabrafenib联用患者可能发生重大出血事件。监视出血体征和症状。

（3）静脉血栓栓塞：接受MEKINIST与dabrafenib联用患者可能发生深静脉血栓形成和肺栓塞。

（4）心肌病：治疗前，治疗后1个月，其后然后每2至3个月评估LVEF。

（5）眼毒性：对任何视力障碍进行眼科评价。 对视网膜静脉阻塞(RVO)，永久终止MEKINIST

（6）间质性肺疾病(ILD)：对新和进展性不能解释的肺症状不给MEKINIST。对治疗-相关ILD和肺炎永久终止MEKINIST。

（7）严重发热反应：当MEKINIST被使用与dabrafenib联用时可能发生。

（8）严重皮肤毒性：监视皮肤毒性和继发感染。对不可耐受的2级，和3和4级皮疹尽管中断MEKINIST 3周内不改善终止用药。

（9）高血糖：在预先存在糖尿病和高血糖患者监视血清糖水平。

（10）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害. 忠告有生殖潜能女性对胎儿风险。

【孕妇及哺乳用药】

（1）哺乳母亲：终止药物和哺乳。

（2）有生殖潜能女性和男性：与女性患者商议妊娠计划和预防。可能损伤生育能力。

【曲美替尼效果】

曲美替尼联合达拉非尼BRF113928 (NCT01336634)临床数据试验结果： 经过治疗，初治患者群总体缓解率达到61%；而曾接受过化疗的患者群总体缓解率更是达到了63%，中位缓解持续时间为12.6个月。副作用： 发热、腹泻、恶心、呕吐、乏力、皮疹、食欲下降、水肿、咳嗽等症状，暂无严重副反应，安全性可控。