其相关联合疗法（即联合西妥昔单抗或曲美替尼）治疗BRAFV600E或BRAFV600突变阳性晚期实体瘤临床试验批准。复宏汉霖拟在具备条件的情况下。曲美达拉老挝早就上市了目前价格在5200一套。微信咨询世界药林：（18106505546）订购

1.遇见

MET通路异常在NSCLC中的表现多种多样，包括MET外显子14跳跃突变、MET扩增、MET基因融合、MET蛋白过表达等。其中，MET外显子14跳跃突变是NSCLC患者重要的驱动基因，在NSCLC中的发生率为3%～4%[1]。以往MET外显子14跳跃NSCLC的治疗主要是化疗，但效果并不理想。此外，MET外显子14跳跃NSCLC对免疫治疗不敏感，患者未满足的治疗需求有待改善[2,3]。

西沃替尼是我国首个也是唯一一个获批的高选择性MET抑制剂（截至2022年11月8日），为MET外显子14跳跃突变NSCLC带来了新的靶向治疗选择。共有70例具有MET外显子14跳跃突变的肺肉瘤样癌（PSC）和其他类型的NSCLC患者被纳入沙瓦替尼在中国的临床研究。结果显示，沙伐替尼治疗的中位缓解时间（TTR）为1.4个月，客观缓解率（ORR）为49.2%，疾病控制率（DCR）为93.4%，中位无进展生存期（PFS）)为)为6.9个月，中位总生存期(OS)为12.5个月。此外，沃替尼在肺癌、既往治疗和脑转移的亚组分析中显示出显着的生存获益。此外，sevolitinib具有良好的安全性，在大多数患者中耐受性良好，在注册临床研究中未观察到间质性肺病[4,5]。基于本研究结果，中国临床肿瘤学会（CSCO）2022版NSCLC诊疗指南推荐sevolitinib用于MET外显子14跳跃突变NSCLC的二线治疗[6]。

此外，MET抑制剂Capmatinib和Tepotinib已获准在国外上市。II期VISION研究表明，在152名MET外显子14跳跃突变NSCLC患者中，tepotinib治疗的总体ORR为44.7%，这些患者的疗效可评估[7]。GEOMETRYmono-1研究的MET外显子14跳跃突变队列的数据显示，卡马替尼的ORR在初治患者中为67.9%，在接受过治疗的患者中为40.6%[8]。在2022版CSCO指南中，卡马替尼和特泊替尼用于MET外显子14跳跃突变型NSCLC的后期治疗推荐等级为III级[6]。

ROS1是编码受体酪氨酸激酶的基因，在中国NSCLC患者中ROS1重排/融合的发生率为2%~3%[9]。目前批准的针对ROS1融合阳性NSCLC的靶向治疗药物包括克唑替尼和恩曲替尼。

OO1201研究评估了克唑替尼治疗东亚ROS1融合阳性晚期NSCLC患者的疗效和安全性。结果显示，克唑替尼的ORR为71.7%，中位PFS为15.9个月。因此，克唑替尼于2017年获批，成为国内首个获批的ROS1抑制剂[10]。在2022版CSCO指南中，克唑替尼获得了I类推荐用于IV期ROS1融合阳性NSCLC的一线治疗[6]。

恩曲替尼是一种针对泛TRK蛋白和ROS1酪氨酸激酶的强效选择性抑制剂，于2022年8月在中国获批用于治疗ROS1融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。该批准基于对三项研究ALKA-372-001、STARTRK-1和STARTRK-2的汇总分析。2022年世界肺癌大会（WCLC）公布的最新数据显示，ROS1融合阳性NSCLC一线治疗的总体ORR为68.7%，中位DoR为35.6个月，中位PFS为17.7个月恩曲替尼患者；在基线脑转移患者中，中位颅内(IC)ORR为49%，中位IC-DoR为12.9个月，中位IC-PFS为12.0个月；恩曲替尼的总体安全性良好