近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）罕见靶点不断被发现，对应靶向治疗“百花齐放”。目前国内已经迎来了多款药物，为临床带来了更好的治疗选择。目前曲美替尼价格已经完美出炉老挝版5200一套。微信咨询世界药林：（18106505546）订购

3.休息

RET是一种影响细胞增殖和分化的酪氨酸激酶受体。NSCLC中RET融合基因突变频率为1%-4%，最常见的RET基因融合伴侣为KIF5B（70%-90%）和CCDC6（10%-25%）[9]。

目前，中国已批准2个RET抑制剂，分别是普拉替尼和沙普替尼。其中，基于ARROW研究结果，普拉替尼于2021年3月在中国获批用于RET融合阳性NSCLC的后线治疗。在2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上公布的ARROW研究的最新数据显示，在可测量的疾病人群(n=260)中，所有患者的ORR为70.0%，初治患者的ORR为77.6%。化疗患者的ORR为63.1%。在疗效人群（n=281）中，初治患者的中位PFS为13.2个月，尚未达到中位OS；含铂化疗患者的中位PFS为16.4个月，中位OS​​为44.3个月[12]。

Sepretinib于2022年10月在中国获批用于成年RET融合阳性局部晚期或转移性NSCLC患者。此次批准基于全球LIBRETTO-001研究数据和LIBRETTO-321研究中国人口数据。2022年欧洲肺癌大会(ELCC)上公布的LIBRETTO-001研究数据显示，接受沙鲁替尼治疗的RET融合阳性NSCLC患者的ORR为61.1%，接受铂类药物治疗的患者的中位DoR为28.6个月基础化疗，中位PFS为24.9个月；初治患者的ORR为84.1%，中位DoR为20.2个月，中位PFS为22个月[13]。此外，来自LIBRETTO-321研究的中国人群数据显示，在主要分析集中包含的26名RET融合阳性NSCLC患者中，独立审查委员会（IRC）评估的ORR在中位随访时为69.2%9.7个月，其中初治和经治患者的ORR分别为87.5%和61.1%[14]。

NTRK融合是一类相对罕见的驱动基因突变，已在非小细胞肺癌和肾癌等各种实体瘤中检测到。在NSCLC中，NTRK融合的发生率低于0.1%[9]。目前，拉罗替尼和恩曲替尼已在中国获批用于NTRK融合阳性实体瘤的靶向治疗。

Larotrectinib是一种口服、高选择性TKI，可抑制NTRK1/2/3，并于2022年4月在中国获得批准。发表在《新英格兰医学杂志》上的一项汇总分析包括三项I/II期临床试验，其中包括55名患有NTRK融合阳性实体瘤。结果显示，larotrectinib治疗的ORR为75%；1年时，71%的患者仍处于缓解状态，55%的患者没有疾病进展[15]。

恩曲替尼在中国获得两项适应症，其靶向治疗NTRK融合阳性实体瘤的适应症已于2022年7月在中国获批。在2022年ELCC大会上公布的STARTRK-2研究中国亚组数据显示，在21个在NTRK融合阳性实体瘤患者中，BICR评估的ORR为81.0%，中位PFS为30.3个月[16]。

5.BRAFV600E

BRAF突变可导致MAPK/ERK信号通路异常激活。BRAF突变常见位点为V600，在NSCLC中突变频率为1%-2%[9]。2022年3月，达拉非尼与曲美替尼的联合疗法在中国获批用于治疗BRAFV600突变阳性NSCLC患者。BRF113928研究中，达拉非尼和曲美替尼一线治疗BRAFV600突变阳性NSCLC患者的ORR为64%，IRC评估的中位PFS为14.6个月，中位OS​​为24.6个月，5年OS率为22%[17]。在WCLC2022上公布的达拉非尼和曲美替尼治疗中国人群BRAFV600E突变阳性NSCLC的研究结果表明，中位随访5个月后，IRC和IRC的ORR均为75%研究者评估，中位随访5个月。DoR、PFS和OS尚未达到[18]。

总而言之，随着精准医学的发展，肺癌罕见靶向治疗的进展日新月异。特别是针对MET、ROS1、RET、NTRK和BRAFV600E的靶向治疗已显示出良好的抗肿瘤活性和生存获益，相应的靶向药物已获批在中国上市。但针对EGFRex20ins、HER2等NSCLC罕见靶点突变，目前国内尚无靶向药物可用。未来，我们期待随着更多药物的研发和上市，为更多患者带来更高效、更安全的治疗选择。